• Мы используем файлы cookie.
  • Информация, представленная на сайте, не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
  • К медицинским услугам имеются противопоказания, требуется консультация специалиста.
  • Возрастное ограничение: 18+
  • Продолжив работу с сайтом, Вы соглашаетесь с Политикой обработки персональных данных и Правилами пользования сайтом

Аплазия клеток Лейдига

Аплазия клеток Лейдига
МКБ-10-КМ Q56.1
OMIM 238320
DiseasesDB 30830
MeSH C562567

Аплазия клеток Лейдига (или гипоплазия клеток Лейдига) — редкий аутосомно-рецессивныйгенный и эндокринный синдром, встречающийся примерно с частотой 1 на 1 000 000 генетических мужчин. Он характеризуется неспособностью организма реагировать на лютеинизирующий гормон (ЛГ), гонадотропин, который обычно отвечает за передачу сигналов клеткам Лейдига для выработки тестостерона и других андрогенных половых гормонов. Это состояние проявляется в виде гениталий промежуточного типа, гипергонадотропного гипогонадизма (снижения или отсутствия выработки половых стероидов гонадами, несмотря на высокий уровень гонадотропинов в крови), частичное или отсутствующее половое созревании (отсутствие развития вторичных половых признаков, что приводит к сексуальному инфантилизму), и бесплодие.

Гипоплазия клеток Лейдига не возникает у биологических женщин, поскольку у них нет ни клеток Лейдига, ни яичек. Однако причина этого состояния у мужчин — нечувствительность к лютеинизирующему гормону, влияет и на женщин, поскольку гормон ЛГ играет роль в женской репродуктивной системе, это может привести к первичной аменорее или олигоменорее (отсутствующим или уменьшенным менструациям), бесплодию из-за ановуляции, и кистам яичников.

Родственным состоянием является нечувствительность к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), которое проявляется симптомами, сходными с симптомами гипоплазии клеток Лейдига, но с обращенными симптомами у соответствующих полов (то есть гипогонадизм и сексуальный инфантилизм у женщин и только проблемы с фертильностью у мужчин). Несмотря на сходные причины, нечувствительность к ФСГ встречается значительно реже по сравнению с нечувствительностью к ЛГ.

Симптомы

Симптомы гипоплазии клеток Лейдига включают гениталии промежуточного типа (например, микропенис, сильная гипоспадия) или полностью женский фенотип гениталий и/или крипторхизм, гипергонадотропный гипогонадизм (гипогонадизм, несмотря на высокий уровень гонадотропинов), задержка, нарушение или полное отсутствие полового созревания с ассоциированным снижением или полным отсутствием развития вторичных половых признаков (сексуальный инфантилизм), нарушение фертильности или полная стерильность, высокий рост (из-за отсроченного эпифизарного закрытия), евнухоидные скелетные пропорции, отсроченное или отсутствующее созревание кости и остеопороз.

Причины

Гипоплазия клеток Лейдига вызвана генетическими мутациями в гене LHCGR , который кодирует рецептор LH/hCG. ЛГ обычно действует через рецептор LH/hCG, что стимулирует рост клеток Лейдига в яичках и выработку андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон этими клетками. Однако, при гипоплазии клеток Лейдига, рецептор LH/hCG снижает способность реагировать на LH. Это приводит к гипоплазии или отсутствию клеток Лейдига, атрофии яичек и снижению уровня андрогенов по сравнению с нормой. В наиболее сильной форме состояния, при котором полностью отсутствует реакция клеток Лейдига на ЛГ, выработка андрогенов яичками практически отсутствует, а вторичные половые признаки полностью не развиваются в период полового созревания.

Диагностика

Поскольку клетки Сертоли не страдают от гипоплазии клеток Лейдига, антимюллеров гормон секретируется нормально, поэтому мюллеровых структур у таких людей нет. Вольфовы структуры, такие как предстательная железа, семявыносящий проток и эпидидимиды, присутствуют. При I типе аплазии клеток Лейгида яички находятся в брюшной полости и выявляются при УЗИ; при II типе крипторхизм может как присутствовать, так и нет.

У людей с гипоплазией клеток Лейдига типа I не наблюдается ответа на тест стимуляции ХГЧ; не наблюдается повышения уровня тестостерона и дигидротестостерона в сыворотке. При гипоплазии клеток Лейдига II типа уровень тестостерона может быть как повышен, так и быть в норме.

В любом случае, диагноз подтверждается биопсией яичек с выявлением либо отсутствующих, либо гипопластических клеток Лейдига. Внутренняя часть яичка будет сероватой и слизистой, что говорит о остановленном сперматогенезе и присутствие клеток Сертоли. Диагноз также может быть подтвержден путем поиска мутаций в гене рецептора ЛГ.

Диагноз гипоплазии клеток Лейдига обычно ставится в неонатальном периоде после обнаружения гениталий промежуточного типа или в период полового созревания, когда вторичные половые признаки не развиваются. Период полового созревание является наиболее распространенным временем для диагностики гипоплазии клеток Лейдига.

Лечение

Если у пациента мужская гендерная идентичность, то пациента с гипоплазией клеток Лейдига можно лечить заместительной гормональной терапией (то есть андрогенами), которая приведет к нормальному половому развитию и устранению большинства симптомов. В случае когда пациент идентифицирует себя как женщина, вместо этого следует назначать эстрогены.

  1. OMIM Entry - # 238320 - LEYDIG CELL HYPOPLASIA, TYPE I (англ.). OMIM.org. Дата обращения 8 июня 2019.
  2. 1 2 3 4 Wu SM, Leschek EW, Rennert OM, Chan WY (March 2000). "Luteinizing hormone receptor mutations in disorders of sexual development and cancer". Frontiers in Bioscience. 5: D343–52. doi:10.2741/wu. PMID 10704433.
  3. 1 2 3 4 Eberhard Nieschlag, Hermann M. Behre, Susan Nieschlag. Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. — Springer Science & Business Media, 2010-01-13. — 630 с. — ISBN 9783540783558.
  4. Berenice Bilharinho Mendonca, Marcelo Cidade Batista, Ana Claudia Latronico, Ivo Jorge Prado Arnhold. Menstrual disorders and infertility caused by inactivating mutations of the luteinizing hormone receptor gene (англ.) // Fertility and Sterility. — 1999-04-01. — Т. 71, вып. 4. — С. 597–601. — ISSN 1556-5653 0015-0282, 1556-5653. — DOI:10.1016/S0015-0282(98)00517-2.
  5. Pediatric endocrinology. — 3rd ed., Thoroughly rev. — Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier, 2008. — 1 online resource (xv, 889 pages) с. — ISBN 9781437711097, 143771109X.
  6. Pediatric endocrinology. — 5th ed. — New York: Informa Healthcare, 2007. — 2 volumes с. — ISBN 0849340683, 9780849340680, 1420042718, 9781420042719, 142004270X, 9781420042702, 9781420055238, 1420055232.
  7. Axel P. N. Themmen, Miriam Verhoef-Post. LH Receptor Defects (англ.) // Seminars in Reproductive Medicine. — 2002. — Vol. 20, iss. 3. — P. 199–204. — ISSN 1526-4564 1526-8004, 1526-4564. — DOI:10.1055/s-2002-35384. Архивировано 7 июня 2018 года.
  8. Berenice B. Mendonca, Elaine M. F. Costa, Alicia Belgorosky, Marco Aurelio Rivarola, Sorahia Domenice. 46,XY DSD due to impaired androgen production // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2010-04-01. — Т. 24, вып. 2. — С. 243–262. — ISSN 1521-690X. — DOI:10.1016/j.beem.2009.11.003.
  9. Axel P.N Themmen, John W.M Martens, Han G Brunner. Activating and inactivating mutations in LH receptors // Molecular and Cellular Endocrinology. — 1998-10. — Т. 145, вып. 1-2. — С. 137–142. — ISSN 0303-7207. — DOI:10.1016/s0303-7207(98)00180-4.
  10. Amesse, Lawrence S. & Pfaff-Amesse, Teresa (2007). "Chapter 12: Congenital Anomalies of the Female Reproductive Tract". In Falcone, Tomasso & Hurd, William W. (eds.). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. p. 184. ISBN 978-0-323-03309-1.
  11. Nistal, Manuel & González-Peramato, Pilar (2016). "Congenital Lesions". In Colecchia, Maurizio (ed.). Pathology of Testicular and Penile Neoplasms. Springer. p. 184. ISBN 978-3-319-27617-5.
  12. Nieschlag, Eberhard & Behre, Hermann (June 29, 2013), "Chapter 8: Disorders at the Testicular Level", Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction, Springer Science & Business Media, p. 166, ISBN 978-3-662-04491-9
  13. Nistal, Manuel & González-Peramato, Pilar (2016). "Congenital Lesions". In Colecchia, Maurizio (ed.). Pathology of Testicular and Penile Neoplasms. Springer. p. 184. ISBN 978-3-319-27617-5
  14. McCann-Crosby, Bonnie & Sutton, V. Reid (2015). "Disorders of Sexual Development". In Gambello, Michael J. & Sutton, V. Reid (eds.). Genetics Diagnosis, Inborn Errors of Metabolism and Newborn Screening: An Update. Elsevier Health Sciences. p. 407. ISBN 978-0-323-35685-5.

Новое сообщение